Sara Aguilar
Interpretado por Blanca Soto, Sara Aguilar Bermúdez es la protagonista principal de las temporada 1 y 2. Es la mamá de Salvador y esposa de Vicente Acero. Después de la muerte de su marido, ella ingresa al mundo del lavado de dinero. Uno de sus mayores enemigos es El Indio Amaro, con quien al final de la segunda temporada se une para destruir a El Teca y finalmente sacrifica su vida para salvar a su hijo de un disparo en manos de El Teca.
Vicente Acero
Interpretado por Damián Alcázar, Vicente Acero es un comandante corrupto de la PGE, padre de Salvador y Vicenta. Vicente es asesinado el día de su boda por El Indio Amaro por órdenes de El Teca, después de su muerte su esposa y toda su familia se enteran de todos sus negocios ilícitos. En la tercera temporada, se confirma que Vicente mantuvo una relación con Edelmira Rigores, con quien tuvo a su hija Vicenta Acero, hija que no quiso reconocer.
Felipe Murillo
Interpretado por Marco Pérez, Felipe Murillo es un alcalde corrupto, esposo de Josefina Aguilar y cuñado de Sara. Luego de enterarse del dinero que Vicente había dejado oculto, él se encargar de perseguir a Sara para que le diga dónde está el dinero oculto. Muere dentro de baúl de un coche siendo aplastado por una máquina en un basurero.
El Indio Amaro
Interpretado por Jorge Zárate, Amaro Rodríguez Mora más conocido como El Indio Amaro es un narco que trabaja para el Cártel de Tijuana, al principio era la mano derecha de El Teca, después de su muerte El Indio se convirtió en el líder del Cártel de Tijuana. Finalmente él es asesinado por El Gallo y los hermanos Acero.
Mariana Huerdo
Interpretado por Rossana San Juan, Mariana Huerdo es la esposa de Junio Acero. Después de que Vicente murió, ella se unió con El Indio para destruir a Sara y encontrar los 3 millones de dólares que estaban escondidos. Ella muere al caer de un balcón junto con su esposo.
Señora Acero está disponible a través de la plataforma de streaming de Netflix.